Nascido em 1746, James Wyatt era pertencia à famosa família Wyatt, cujos membros eram em sua maioria, artistas e arquitetos.

James tornou-se funcionário público e por conta disso passou seis anos na Itália, de 1762 a 1768, servindo na embaixada inglesa na República de Veneza. Foi durante sua estadia nesta cidade que Wyatt entrou em contato com o mundo da Arquitetura e teve como mestre o artista e arquiteto Antonio Visentini (1688-1782)

Fez parte de seus estudo em Roma, aperfeiçoando suas habilidades a partir deexercícios de desenhos da cúpula da Basílica de São Pedro.

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De volta à Inglaterra, foi selecionado como arquiteto para projetar o edifício do  Panteão da Oxford Street, em Londres, fato que trouxe a ele um sucesso instantâneo em todo país. Com a ajuda de seu irmão, Samuel Wyatt, o projeto de James foi escolhido pelo Comitê responsável pela obra, fato que o levou a tornar-se um associado da Real Academia Britânica em 1770. O Panteão foi inaugurado em 1772, tendo sido aclamado pela crítica da época como  "o edifício mais bonito da Inglaterra".

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A fama de James aumenta e junto com seus bons modos cavalheirescos, garantiam a ele amigos e patronos entre os maiores nobres ingleses. Seu talento e fama chegou ao oriente e recebeu o convite para se tornar arquiteto da imperatriz Catarina II da Rússia , porém a alta nobreza inglesa ofereceu-lhe fortunas para que continuasse servindo à corte de seu país.

Por conta disso, acabou realizando diversos projetos encomendados pelos membros da nobrezae destacam-se entre as suas principais casas de campo neoclássicas  a Heaton Hall perto de Manchester (1772), Heveningham Hall em Suffolk (por volta de 1788 a 1799) e Castle Coole na Irlanda , a Packington Hall em Staffordshire, a casa da família Levett, e Dodington Park em Gloucestershire. Em 15 de fevereiro de 1785, Wyatt foi eleito professor acadêmico da Royal Academy.

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Nos anos posteriores, ele realizou alterações e melhorias nos jardins reais do castelo de Windsor a pedido da rainha Charlotte e foi nomeado inspetor geral de obras. Por volta de 1800, ele foi contratado para realizar alterações no próprio Castelo de Windsor, e dois anos depois, em 1802 ele projetou para o rei o Palácio de Kew, onde se destacou o emprego extensivo de ferro fundido em sua construção, algo inédito até então.

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Entre 1805 e 1808, Wyatt remodelou diversas casas pertencentes a nobreza. Neste período, o maior nome do estilo neoclássico era Robert Adam, e por isso Wyatt acaba se tornando um "rival" deste arquiteto, sendo inclusive acusado de imitar Adam em suas criações e desenhos. Em resposta, Wyatt acusava Adam de corromper a arquitetura neoclássica.

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Foi justamente desta disputa com Robert Adam que levou James a se aperfeiçoar no estilo Neogótico, cada vez mais crescente no período georgiano inglês. Sua "ruptura" com o neoclássico o leva a produzir inúmeras obras neste estilo, como residencias, igrejas, restaurações de catedrais e construção de mausoléus.

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Ele morreu em 4 de setembro de 1813 vítima de um acidente na carruagem em que viajava rumo ao local de uma de suas obras. Ele foi enterrado na Abadia de Westminster, seus filhos também eram arquitetos, sendo o mais velho, Benjamin Dean Wyatt, o mais famoso continuador de sua obra.

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